鹅去氧胆酸修饰的聚乙烯亚胺纳米复合材料靶向肝脏递送低密度脂蛋白受体基因进行降脂治疗

血脂异常，俗称高脂血症，它是一种增加动脉粥样硬化性心血管疾病（Arteriosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）风险的疾病。在血脂指标异常中LDL-C的升高对ASCVD的发病是起着不可忽视的作用，因此，有效地控制LDL-C在正常范围内显著降低ASCVD的发生率。临床上，一般使用他汀类药物使血浆中LDL-C降低来对高脂血症进行治疗，然而，长期服用现有的降脂药物会产生严重的不良反应。因此开发新的高脂血症的治疗方法对如何更有效地治疗该疾病有重大的意义。

近日，实验室黄斌副教授、顾宁教授与南京医科大学基础医学院李聚学教授团队合作，研究合成了一种鹅脱氧胆酸和乳糖酸修饰的聚乙烯亚胺（PDL）纳米复合材料，并作为以肝脏为靶点的降脂治疗基因递送载体。体外实验结果表明，与聚乙烯亚胺相比，PDL在AML12细胞中的转染效率更高，能有效携带质粒。此外，PDL还能被AML12细胞内化，并迅速逃逸溶酶体捕获。静脉注射PDL-Cy5.5复合物后发现，与聚乙烯亚胺复合物相比，PDL复合物更容易富集在肝脏中。将负载低密度脂蛋白受体（LDLR）质粒的PDL纳米复合材料全身递送至小鼠体内，可降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TC）水平，而不会对小鼠的健康产生任何不良影响。因此，PDL介导的LDLR过表达可能是治疗高脂血症的一种有潜力的治疗方法。

该论文目前已被《Advanced Healthcare Materials》接收并在线发表：Guo X, Xu J, Lu X, Zheng X, Chen X, Sun Z, Shen B, Tang H, Duan Y, Zhou Z,Feng X, Chen Y, Wang J, Pang J, Jiang Q, Huang B, Gu N, Li J. ChenodeoxycholicAcid-Modified Polyethyleneimine Nano-Composites Deliver Low-Density LipoproteinReceptor Genes for Lipid-Lowering Therapy by Targeting the Liver. Adv HealthcMater. 2024 Jun 10:e2400254. DOI: 10.1002/adhm.202400254.

（供稿/郑筱艳；审核/黄斌）